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技術文獻

紫杉醇在物理上被一種普通的血蛋白——白蛋白包圍

文字:[大][中][小] 2019-8-27    瀏覽次數:676    

     “顯然在動物模型中有著天壤之別,如果將其轉化應用于人類,它將給患者帶來改變。令人興奮的是,不僅改善了臨床療效和結局,它還可以提高靶向性及減少毒性,這真是錦上添花。由于這一平臺有潛力用于各種各樣的藥物,它有可能改變癌癥治療的游戲規則。” 

       數十年來紫杉醇(paclitaxel)被廣泛用來治療乳腺癌、卵巢癌、肺癌和其他一些癌癥。但由于它的分子大小較小,且不溶于水——這些特性使得機體能夠極快速地清除藥物,減少它在腫瘤處累積,限制了它的療效。 

      為此,一組研究人員將一種廣泛使用的癌癥藥物裝在納米顆粒中,將它的抗腫瘤效力提高了七倍。

      盡管有許多的分子包裝系統被開發出來,在傳遞藥物的同時消除這些影響,一種蛋白質結合版本紫杉醇藥物Abraxane當前成為了最主要的療法。杜克大學生物醫學工程學系主任及教授Ashutosh Chilkoti認為,他的研究小組可以做得更好。

      通過采用氨基酸構成的自組裝球體來包裹紫杉醇分子,相比于游離紫杉醇藥物和Abraxane,杜克大學研究小組將藥物暴露量分別提高了7倍和2倍,并同時降低了它對健康組織的影響。這使得荷瘤小鼠存活時間明顯延長,在某些情況下甚至完全除去了腫瘤。

     這些研究結果發布在8月4日的Nature Communications雜志上。

Abraxane和杜克大學所采用的方法之間最大的差別在于形成的分子鍵類型。在Abraxane中,紫杉醇在物理上被一種普通的血蛋白——白蛋白包圍。在新包裝系統中,多個拷貝的紫杉醇與一個氨基酸多肽化學連接,形成了水溶性的納米粒子,藥物則藏在納米粒子的中心。

這些納米粒子很容易溶于血液中,其完美的尺寸使得能夠滲入及在腫瘤中累積,它們利用了腫瘤的酸性環境。



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